411 Arbeiten
Die Studie zeigt, dass B-ALL mit RAS-Pathway-Mutationen durch eine immunsuppressive Knochenmark-Mikroumgebung mit angereicherten regulatorischen T-Zellen gekennzeichnet ist, was die Wirksamkeit von Immuntherapien wie Blinatumomab einschränkt, die jedoch durch eine CTLA4-Blockade (Ipilimumab) spezifisch für diese Patientengruppe wiederhergestellt werden kann.
Die Studie zeigt, dass estrogenrezeptor-positive Xenograft-Modelle für das invasive lobuläre Mammakarzinom (ILC) dessen einzigartige Metastasierungsmuster und das Ansprechen auf eine endokrine Therapie erfolgreich nachbilden und somit als wertvolle präklinische Plattformen für die Entwicklung neuer Therapien dienen.
Die Studie zeigt, dass der E3-Ubiquitin-Ligase TRIM9 die Proliferation und Morphologie von Melanomzellen steuert, indem er über die Interaktion mit VASP die Aktinorganisation und Zelladhäsion verändert, was sowohl das Tumorwachstum als auch die Metastasierung beeinflusst.
Die Studie zeigt, dass kastrationsresistente Prostatakrebszellen von einer hohen CDK2-Aktivität abhängig sind und dass die Kombination von CDK2-Inhibitoren mit AR-Inhibitoren die Wirksamkeit der Therapie selektiv steigert, ohne normale Zellen zu schädigen.
Die Studie zeigt, dass die Überexpression des Enzyms ASS1 in der Argininsynthese von kutanen Melanomen zur Resistenz gegen Immuncheckpoint-Inhibitoren beiträgt, indem sie die mRNA-Translation umprogrammiert, und dass die Hemmung von ASS1 die Tumorsensitivität gegenüber der Immuntherapie wiederherstellen kann.
Die Studie zeigt, dass stromale Asparagin-Versorgung über SLC38A4 für die Anpassung von Pankreaskrebszellen an die Hemmung der oxidativen Phosphorylierung entscheidend ist und deren Entzug die Wirksamkeit dieser Therapie durch Kollaps des Überlebenssignals verbessert.
Die Studie zeigt, dass mesenchymale Glioblastom-Zellen zwar aufgrund ihrer stärkeren Migration aggressiver sind als proneurale Zellen, jedoch durch eine stärkere Immunantwort, insbesondere T-Zell-vermittelt, einen Überlebensvorteil bieten, was die klinisch oft fehlenden signifikanten Unterschiede zwischen den Subtypen erklärt und neue Therapieansätze eröffnet.
Die Studie zeigt, dass der Splicing-Faktor SRRM1 die Expression onkogener Proteinisoformen, insbesondere von NUMB, koordiniert und damit Schlüsselprozesse der Krebsentstehung wie Proliferation, Stammzellfähigkeit und Apoptose-Resistenz in verschiedenen Tumortypen fördert.
Diese Studie zeigt, dass eine langfristige Behandlung von Ovarialkarzinomzellen mit Olaparib metabolische Plastizität induziert, die durch einen Wechsel von der Glutamin- zur Glykolyse-Abhängigkeit die Resistenz gegen PARP-Inhibitoren fördert und neue therapeutische Angriffspunkte sowie optimierte Behandlungsstrategien ermöglicht.
Diese Studie zeigt, dass die Kombination aus ungezielten Long-Read-Transkriptomsequenzierungen und funktionellen In-vivo-Validierungen in Drosophila neue, onkogene Gentranslokationen in Gliomen aufdeckt, die von herkömmlichen Short-Read-Fusionspanels übersehen werden.
Diese Studie zeigt, dass in Drosophila der onkogene RasG12V in epithelialen Zellen eine Seneszenz auslöst, die über den sekretierten Zytokin Upd1/IL6 systemisch einen metabolischen Syndrom-Zustand mit Fettleibigkeit und Insulinresistenz im Wirt verursacht, was durch die Unterdrückung von Upd1 oder die Gabe von Metformin gemildert werden kann.
Die Studie beschreibt die Entwicklung und präklinische Evaluierung von [123I]Italia, einem hochpotenten, PARP1-spezifischen Auger-Elektronen-emittierenden Radiopharmakon auf Talazoparib-Basis, das durch gezielte Anreicherung im Zellkern und Chromatin-Assoziation eine wirksame Strahlentherapie für PARP1-exprimierende Krebszellen ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass ATM in kleinzelligen Lungenkarzinomen nicht nur die genomische Stabilität wahrt, sondern als zentraler Regulator des metabolischen Stresses fungiert, indem es über die AKT-mTORC1-4EBP1-Signalkaskade eine für die Redox-Homöostase kritische Feedback-Schleife zwischen ATF4 und MYC steuert, deren Hemmung zu oxidativem Stress und ferroptischem Zelltod führt.
Die Studie stellt SubNetDL vor, ein tiefes Lernmodell, das subklonale Mutationsprofile mit Protein-Protein-Interaktionsnetzwerken integriert, um robuste und interpretierbare Biomarker für die Vorhersage des Therapieansprechens bei verschiedenen Krebsarten zu identifizieren.
Diese Studie entwickelt einen räumlichen agentenbasierten Modellierungsansatz in Kombination mit interpretierbarem maschinellem Lernen, um zu zeigen, wie eine Kombinationstherapie aus Paclitaxel und Notch-Hemmung die durch HER2-Plastizität und räumliche Organisation bedingte Resistenz bei heterogenem Brustkrebs überwindet und langfristige Tumorkontrolle ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass neben der Lipid-Phosphatase-Aktivität auch die Protein-Phosphatase-Aktivität von PTEN für die normale embryonale Entwicklung und die Tumorsuppression bei Mäusen unerlässlich ist.
Die Studie identifiziert den nicht-kanonischen Initiationsfaktor eIF4G2 als entscheidenden translatorischen Checkpoint, der durch die selektive Translation von Tumorsuppressoren wie PTEN und CREBBP die epitheliale Identität der Bauchspeicheldrüsenkrebszellen aufrechterhält und deren Progression sowie Metastasierung eindämmt.
Die Studie zeigt, dass durch POLQ vermittelte Reparaturnarben (MDF) in homologer Rekombination-defizientem Bauchspeicheldrüsenkrebs die Entstehung von Neoantigenen fördern, die myeloische und T-Zell-Antwort umgestalten und so mit einer verbesserten Immunogenität sowie günstigeren klinischen Ergebnissen verbunden sind.
Diese Arbeit entwickelt ein mathematisches Modell für die Dynamik von Genexpressionswellen in Melanomen, um zu verstehen, wie Zell-Zell-Signalisierung die Dominanz bestimmter Zellzustände steuert und damit zur Tumorphänotypen-Heterogenität beiträgt.
Diese Studie nutzt isogene In-vivo-Modelle, um zu zeigen, dass T-Zell-Leukämie-Rückfälle durch eine vorausgehende, TP53-unabhängige metabolische und transkriptionelle Vorprägung entstehen, die die spätere TP53-Inaktivierung begünstigt.